非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最为常见的类型，约占所有肺癌病例的80%。对于其诊断和治疗，需要采用精确的检测和治疗手段，以确保最佳的诊断和治疗效果。

随着分子医学的不断发展，NSCLC中的各个靶点不断更新，其靶向药物不断涌现，使其进入了精准治疗时代，更好的助力患者进行个体化治疗。

本文重点盘点了NSCLC常见的靶点及靶向药物，以更好的帮助临床医生了解和管理NSCLC。

一、EGFR

EGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，该受体激酶域的激活对癌细胞增殖、生长的相关信号传递具有重要意义。

EGFR突变最常见的突变类型为21外显子L858R点突变和19外显子缺失，在所有EGFR突变中约占90%。目前针对EGFR突变的靶向药物主要有：

一代TKI：厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。

二代TKI：阿法替尼、达克替尼。

三代TKI：奥西替尼、阿美替尼、伏美替尼。

二、ALK

ALK 是一种原癌基因，它编码主要在神经系统中表达的间变性淋巴瘤激酶，是NSCLC的“黄金靶点”，在NSCLC中，ALK基因突变发生率约为3%-5%。

目前ALK-TKIs在研发和临床应用中已取得了较多进展。目前针对ALK突变的靶向药物主要有：

一代TKI：克唑替尼。

二代TKI：塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布加替尼。

三代TKI：劳拉替尼。

三、ROS1

ROS1是一种编码跨膜酪氨酸激酶受体。ROS1基因可与多个基因发生融合突变，常和CD74融合。

在NSCLC中，ROS1融合突变发生率约为1%~3.4%。目前针对ROS1融合突变的靶向药物主要有：

一代TKIs：克唑替尼。

二代TKI：色瑞替尼、恩曲替尼。

三代TKI：洛拉替尼。

四、MET

MET是一种间质上皮转化因子受体，在NSCLC中，MET扩增的发生率约为5.6%。MET扩增主要包括MET14号外显子跳跃突变、MET扩增、MET重排以及MET蛋白过表达等，其中最常见的是14号外显子跳跃突变，其发生率为1.7%- 4.3%。

目前针对MET扩增的抑制剂并不多，主要有曲美替尼、卡马替尼、克唑替尼。

五、BRAF

BRAF是基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于RAF家族，可导致MAPK/ERK信号通路失控，导致细胞异常增殖。在NSCLC中，BRAF突变发生率约为2-4%，其中最常见的是BRAF V600E突变。

目前针对BRAF V600E的靶向药物主要包括：

一代BRAF-TKIs：维莫非尼、达拉非尼。

二代BRAF-TKIs：曲美替尼。

六、RET

RET基因编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上具有酪氨酸激酶活性的单通道跨膜糖蛋白受体。在NSCLC中，RET基因融合的发病生率约为1%~2%，在没有其他致癌驱动突变的NSCLC患者中，RET融合的发生率约为5%。

RET基因突变对的免疫治疗响应率很低，所以此靶点也是NSCLC中比较难治的靶点。目前针对RET突变的靶向药物主要包括：

一代TKI：凡德他尼。

二代TKI：赛尔帕替尼。

三代TKI：普拉替尼、卡博替尼。

七、KRAS

KRAS是是一种鼠类肉瘤病毒癌基因，是NSCLC中最常见的突变致癌基因之一，其中KRAS G12C突变占KRAS突变的40%。

目前获批的药物只有Sotorasib，但有多款药物在研，且展现出良好的临床潜力。

八、HER2

HER2是一种人表皮生长因子受体2，在NSCLC 中的突变率相对较低，约1%～5%。

目前在肺癌中的治疗药物主要是HER2相关抗体偶联药物ADC，如恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和Trastuzumab Deruxtecan（DS-8201）。

九、NTRK

神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK），在NSCLC中，NTRK融合突变的发生率仅约 0.2%，属于罕见突变。

目前已获批的靶向药只有拉罗替尼和恩曲替尼。

十、PD-L1

PD-L1是一种程序性死亡受体，在抑制免疫介导的肿瘤破坏和恶性肿瘤进展中发挥重要作用。

目前已获批的免疫治疗药物有PD-1单抗（帕博利珠单抗（K 药）、纳武利尤单抗（O 药）、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗）；PD-L1 单抗（阿替利珠单抗（T 药）、度伐利尤单抗（I 药）、舒格利单抗）等。

相信在不远的未来，一定会有比基因检测更先进的检测手段问世，能够更加精确地评估患者病情，从而指导更为个体化的精准治疗。